传染病---狂犬病

狂犬病俗称疯狗病，是由病毒引起的一种急性接触性传染病。临诊特征是神经兴奋和意识障碍，继而局部或全身麻痹而死。　　本病在世界很多国家存在，造成人畜死亡。近年来不少国家由于采取疫苗接种及综合防制措施，己宣布消灭了此病。有些岛国和半岛国家，由于地理环境条件易于控制，己无狂犬病。　　l．病原　　狂犬病病毒属于RNA型的弹状病毒科，狂犬病病毒属。病毒粒子用负染色在电子显微镜下观察，粒子宽75～80ngan，长180mun，呈枪弹形或试管状，病毒粒子是由3个同心层构成的囊膜和被其包围着的核蛋白亮所构成。囊膜的最外层包含有由糖蛋白构成的纤突，此突起具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体。　　病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织、唾液腺和唾液内，在唾液腺和中枢神经（尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑等)细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，叫内基氏(Negri氏）小体，呈圆形或卵圆形，染色后呈嗜酸性反应，在内基氏小体内部可见到小的嗜碱性颗粒。　　病毒可在大鼠、小鼠、家兔和鸡胚等脑组织及白鼠肾、猪肾及人的二倍体细胞上培养。病毒通过实验动物的继代，能减弱其对人畜的毒力，并可用来制备弱毒疫苗。　　病毒对酸、碱、石炭酸、福尔马林、升汞等消毒药敏感。l％～2％肥皂水、43％～70％酒精、0.O1％碘液、丙酮、乙醚都能使之灭活。病毒不耐湿热，50℃加热15min，60℃数分钟，100℃2min以及紫外线和X线照射均能灭活。但在冷冻或冻干状态下可长期保存病毒。在50%甘油缓冲溶液中或4℃下存活数月到1年。　　2．流行病学　　人和各种畜禽对本病都有易感性。在自然界中，肉食目的犬科和猫科中的很多动物都可以感染，因犬科动物（犬、狐、狼等）在世界分布甚广，常成为人畜狂犬病的传染源和病毒的贮存宿主。　　本病的传播方式是由患病动物咬伤后而感染。当健康动物皮肤粘膜有损伤时，可因接触病畜的唾液而感染。亦有人报告能经气雾（经呼吸道）感染，在野兽经口感染的可能性也己证实。　　3．发病机理　　患病动物唾液中含有大量病毒，通过咬伤而使病毒随同唾液进入易感动物的皮下组织，然后沿感觉神经纤维由外周进入神经中枢。也有报告认为病毒由外周经血液侵入脑组织。病毒在中枢神经组织繁殖；损害神经细胞和血管壁，引起血管周围的细胞浸润。神经细胞受刺激后首先引起兴奋症状，如神志紊乱和反射兴奋性增高，后期神经细胞变性，逐渐引起麻痹症状，因呼吸中枢麻痹而造成死亡。　　4，症状　　潜伏期的变动很大，这与动物的易感性、伤口距中枢的距离、侵入病毒的毒力和数量有关。一般为2～8周，最短sd，长者可达数月或1年以上。　　各种动物临诊表现皆相仿，一般可分为两种类型，即狂暴型和麻痹型。　　（1）前驱期或沉郁期。此期为0.5～2d。病兽精神沉郁，常躲在暗处，不愿和人接近或不听呼唤，性情与平时大不相同。病兽食欲反常，喜吃异物，喉头轻度麻痹。咽物时颈部伸展。瞳孔散大，反射机能亢进，轻度刺激即易兴奋，有时望空扑咬。性欲亢进，嗅舔自己或其他动物的性器官，唾液分泌逐渐增多，后躯软弱。　　（2）兴奋期或狂暴期。此期2～4d。病兽高度兴奋，表现狂暴并常攻击人畜。此时狂暴和沉郁往往交替出现。疲劳卧地不动；但不久又立起，表现一种特殊的斜视和惶恐表情，当再次受到外界刺激时，又山现一次新的发作。狂乱攻击，自咬四肢、尾及阴部等。随着病势发展，出现意识障碍，反射紊乱，狂咬。动物显著消瘦，吠声嘶哑；眼球凹陷，散瞳或缩瞳，下颌麻痹，流涎和夹角等。　　（3）麻痹期。此期1～Zd。麻痹急剧发展，下颌下垂，舌脱出口外，流涎显著，不久后躯及四肢麻痹，卧地不起，最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死。整个病程为6～8d，少数病例可延长到10d。麻痹型或沉郁型的兴奋期很短或轻微表现即转入麻痹期。表现喉头、下颌、后躯麻痹、流涎、张口、吞咽困难和恐水等，经2～4d死亡。　　5．病理变化　　尸体无特异性变化。尸体消瘦，有咬伤、裂伤，常见口腔和咽喉粘膜充血或糜烂，胃内空虚或有异物，胃肠粘膜充血和出血，中枢神经实质及脑膜肿胀，充血和出血。　　病理组织学检查，可见非化脓性脑炎变化，主要在大脑海马角，其次是小脑和延脑的神经细胞胞浆内出现嗜酸性包涵体，即内基氏小体。　　6．诊断　　临床诊断比较困难。如果患病动物出现典型的病程，即各个病期的临诊表现非常明显，并出现脑炎的症状，则结合病史可以作出初步诊断。但是，因为患狂犬病的病犬，在出现症状前1～2周内即己从唾液中排出病毒。所以当动物或人被可疑病犬咬伤后、应及早对可疑病犬作出确诊，以便对被咬伤的人或动物进行必要的治疗。否则将延误时间，影响疗效，因此，应将可疑的病犬拘禁观察或捕杀，并进行实验室诊断。　　验室诊断划包括下列内容：　　(1)病理组织学险查脑触片法是迅速而经济的方法，将脑炎症状的患病动物捕杀，取大脑海马角或小脑作触片，染色镜检，观察有无内基氏小体。　　融片法不能获得阳性给果时，可将脑绍织作成病理切片（冷冻或石蜡包理切片）用H.E染色，镜检，内基氏小体呈红褐色。　　(2）荧光抗体法是一种迅速而特异性很强的诊断方法。联合国世界卫生组织曾推荐，许多国家已广泛应用。　　方法是将狂犬病高免血清的8一球蛋白提纯，用异硫氰荧光素标记，制成荧光抗本。取可疑清脑组织或唾液腺制成触片或冰冻切片，用荧光伉体染色，在荧光显微镜下观察，胞浆内出现黄绿色荧光颗粒者即为阳性。　　(3）动物接种法是较准确的方法，但耗时较长，需观察3个星期才能作出诊断结果。方法是取脑病料制成乳剂，用3O日龄的小鼠，经脑内接种，如有狂犬病病毒则在接种后1一2周内小鼠出现麻痹症状与脑膜炎变化。或者于接种后3d捕杀小鼠，取脑制触片，用荧光抗体法检查，可以缩短诊断时间。　　7．防治　　狂犬病是最古老的人畜共患传染病之一。庄中外古代历史上都有记载，至今世界个国几乎都有发生，但流行和危害的程度不同。由于本病在野生动物之间的流行逐渐有扩大趋势，因此，很难杜绝人和家畜的狂犬病。多年来一直担心，是否存在着犬的发病耐过病例和隐性感染病例，近来有报告称，在中非和东非发现犬的麻痹型狂犬病耐过病例以及健康犬的血清中含有中和抗体并分离出病毒。在我国亦发现被检的健康犬有4%的血清中含有中和抗体和脑组织的荧光抗体检查为狂犬病阳性。　　目前防治本病的措施有以下几种：　　(1)对疫区或受威胁地区的家畜和野生动物进行预防接种，现阶段各国使用的疫苗有弱毒苗和灭能苗两类。弱毒苗有Flury株疫苗、Keler株疫苗和Era株疫苗。前者使用较广泛，尤其是FluryHEP株（高鸡胚传代株），适用于各种动物，神经毒性弱，副作用小。Keler株少用，因免疫原性差，神经毒性强。Era株疫苗仅加拿大和美洲应用；可制成口服苗，使用时混于食饵。　　灭能苗现用的有4个病毒株(Fermi,semple,Umedo-Doi和Hempt），接种羊或兔脑，用石炭酸或p--丙烯内酯(BPL)灭活，缺点是因用脑组织制苗，易引起变态反应，渐少用。另一种是组织培养苗，是用仓鼠胚细胞代曾脑组织培养病毒，用Ｐ－－丙烯内酯灭活，加佐剂制成疫苗，这是一种比较理想的疫苗。有的国家还将它与其他疾病疫苗按比例混合制成联苗。也有用人的二倍体细胞，使之附着在微载体，在培养罐中悬浮培养，以扩大生产量。　　近年来正在研制狂犬病亚单位疫苗(分于疫苗或化学抗原），即用化学方法提取病毒粒子囊膜最外层具有抗原性的纤突；试制成抗原并免疫实验动物与人均己成功。此外，有一些实验室正在应用遗传工程技术制备狂犬病疫苗还有资料介绍；将单克隆抗体和干扰素合并使用有助于拖延狂犬病病毒在动物体内的增殖，这一研究成果将对人畜有较大的应用价值。　　(2）加强国境检疫，对未接种疫苗的犬进入国境时必须隔离观察6个月。　　(3）家畜被患狂犬病的动物或可疑动物咬伤，应对伤口彻底消毒处理．最好先让伤口局部出血，后用肥皂水、0.1%升汞水、酒精、酯酸、3％石炭酸、碘酊、硝酸银等消毒药和防腐剂处理，并迅速用征大病疫苗进行紧急接种，使被咬动物在病的潜伏期内就产生主动免疫，如有条件可结合用免疫血清进行治疗。　　(4)公共卫生。人患本病人都是由于被患狂犬病动物咬伤所致。病初表现头痛、乏力、食欲不振、恶心和呕吐等,被咬伤部位有发热、发痒、蚁走等感觉，脉速、瞳孔散大、多泪、流涎、出汗，有时见呼吸肌和咽部痉挛，出现呼吸困难，见到水即表现恐惧，故名“恐水症”。在发作的间歇期中，表现恐怖和忧虑，有时亦出现狂躁，失去自制。通常在发病3―4d后，因全身麻痹而死。人若被狂犬病畜咬伤后，应迅速用20％软肥皂水冲洗伤口，并用3％碘配处理伤口，及早接种狂犬病疫苗，最好能同时结合注射免疫血清，可以明显降低发病率。